유한양행(대표 조욱제)은 지난 28일(현지시간) 미국 시카고에서 열린 미국암연구학회(AACR 2025)에서 차세대 면역항암제 'YH32367(ABL105)'의 임상 1상 결과와 폐암 치료제 '렉라자(성분명 레이저티닙)'의 임상 3상 연구 후속 분석 결과를 발표했다고 29일 밝혔다.
YH32367은 유한양행이 에이비엘바이오와 공동 개발한 이중항체로, HER2 발현 종양세포에 특이적으로 결합해 T세포 활성 수용체인 4-1BB를 자극, 종양 특이적 면역 반응을 유도하는 기전을 가진다. 이를 통해 종양 성장을 억제하고 항암 효과를 높이는 것이 특징이다.
이번에 발표된 임상 1상 데이터는 한국과 호주에서 진행된 용량 증량 파트 결과다. 2022년 10월부터 총 32명의 국소 진행성 또는 전이성 HER2 양성 고형암 환자(담도암 14명, 위암 9명, 기타 고형암 9명)를 대상으로 0.3mg/kg에서 30mg/kg까지 8단계 용량을 3주 간격으로 투여했다.
임상 결과, 모든 용량군에서 용량 제한 독성(DLT)은 발생하지 않았으며, 최대 내약용량(MTD)에도 도달하지 않았다. 치료 관련 이상반응은 10명(31%)에게서 주로 경미한 발열과 오한 형태로 나타났다. 항종양 활성 평가에서는 측정 가능한 병변이 있는 환자 31명 중 7명이 부분반응(PR)을, 10명이 안정질병(SD)을 보여 객관적 반응률(ORR) 23%, 질병 조절률(DCR) 55%를 기록했다.
김열홍 유한양행 R&D 총괄 사장은 "YH32367이 우수한 안전성과 의미 있는 항종양 활성을 보여주었으며, 현재 2개 후보 용량을 선정해 한국, 호주, 미국에서 용량 확장 연구를 진행 중"이라며 "향후 담도암 등 다양한 고형암 치료에 새로운 옵션이 될 것으로 기대한다"고 밝혔다.
이와 함께 유한양행은 진행성 EGFR 변이 비소세포폐암 치료제 '렉라자'의 저항성 기전 분석 결과도 발표했다. 'LASER 301' 연구의 후속 분석으로, 치료 전후 질병 진행 시점의 환자 82명을 대상으로 차세대 염기서열 분석(NGS)을 실시한 결과, EGFR 경로 관련 유전자 변이는 16% 환자에서, EGFR C797S 변이가 가장 높은 빈도로 나타났다. EGFR 경로 외 변이는 43% 환자에서 발견됐으며, 특히 PIK3CA 및 TP53 변이 비율이 높았다.
또한 렉라자 치료 후 순환 종양 DNA(ctDNA) 소실이 94% 환자에서 관찰돼 렉라자의 강력한 EGFR 변이 억제 효과가 재확인됐다.
조병철 연세암병원 종양내과 교수는 "이번 저항성 기전 분석을 통해 향후 렉라자의 치료 전략을 보완할 수 있는 기반 자료를 확보했으며, 렉라자의 강력한 EGFR 변이 억제 능력을 다시 한번 입증했다"고 말했다.
